附件：脂蛋白（a）檢測(cè)試劑注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2025年第20號(hào)）.doc

脂蛋白（a）檢測(cè)試劑注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在為醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人進(jìn)行脂蛋白（a）檢測(cè)試劑的注冊(cè)申報(bào)提供技術(shù)指導(dǎo)，同時(shí)也為醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)部門提供技術(shù)參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)脂蛋白（a）檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。如注冊(cè)申請(qǐng)人認(rèn)為有必要增加本指導(dǎo)原則不包含的研究?jī)?nèi)容，可自行補(bǔ)充。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，不涉及行政審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，亦可采用，但需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

脂蛋白（a）由低密度脂蛋白（LDL）樣顆粒和載脂蛋白(a)[Apo(a)]組成，兩者以二硫鍵共價(jià)結(jié)合。由于Apo(a)多肽鏈中Kringle IV-2有2-40 個(gè)不等的環(huán)餅數(shù), Apo(a)的大小具有高度多態(tài)性。

脂蛋白（a）水平主要由遺傳因素決定，基本不受性別、年齡、飲食、營(yíng)養(yǎng)及環(huán)境影響。脂蛋白（a）水平在同一個(gè)體中相當(dāng)恒定，在人群中呈明顯偏態(tài)分布。高脂蛋白（a）水平是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

脂蛋白（a）的免疫化學(xué)定量方法主要包括酶聯(lián)免疫吸附分析(ELISA)、熒光免疫測(cè)定(FIA)、散射比濁法(INA)、透射比濁法(ITA)、乳膠凝集免疫透射比濁法(LAITA)等。目前臨床實(shí)驗(yàn)室最常用的方法為透射比濁法。

目前臨床常用的脂蛋白（a）檢測(cè)試劑結(jié)果報(bào)告單位包括摩爾濃度（nmol/L）和質(zhì)量濃度 (mg/L) 。由于脂蛋白（a）的Apo(a)具有高度多態(tài)性，建議采用摩爾濃度（nmol/L）作為結(jié)果報(bào)告單位，nmol/L結(jié)果與mg/L結(jié)果之間不應(yīng)直接換算。

本指導(dǎo)原則適用于基于免疫比濁法為基本原理，對(duì)人血清、血漿樣本中的脂蛋白（a）進(jìn)行定量檢測(cè)的試劑，如免疫比濁法、膠乳增強(qiáng)免疫比濁法、免疫散射比濁法等。對(duì)基于其他方法學(xué)的試劑，申請(qǐng)人可以根據(jù)產(chǎn)品特性，對(duì)適用部分參照本指導(dǎo)原則進(jìn)行評(píng)價(jià)并補(bǔ)充其他的評(píng)價(jià)資料。

本指導(dǎo)原則不適用于單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)的脂蛋白（a）校準(zhǔn)品和脂蛋白（a）質(zhì)控品。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

注冊(cè)申報(bào)資料的撰寫(xiě)應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求及說(shuō)明》的相關(guān)要求。

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品的命名應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》的要求。產(chǎn)品名稱一般由三部分組成。第一部分：被測(cè)物名稱為脂蛋白（a）；第二部分：用途，如測(cè)定試劑；第三部分：方法或者原理，如免疫比濁法等。

2.分類依據(jù)

根據(jù)《體外診斷試劑分類目錄》，脂蛋白（a）檢測(cè)試劑管理類別為Ⅱ類，分類編碼為6840。

3.注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/p>

產(chǎn)品注冊(cè)單元應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》。如包含不同的包裝規(guī)格，不同規(guī)格間僅試劑組分裝量或檢測(cè)數(shù)有差異，原則上劃分為同一注冊(cè)單元；如包含不同的包裝規(guī)格，不同規(guī)格間除試劑裝量或檢測(cè)數(shù)的差異外，適用于不同的儀器機(jī)型，原則上劃分為同一注冊(cè)單元。校準(zhǔn)品、質(zhì)控品可以與試劑合并申請(qǐng)注冊(cè)，也可以單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)。

4.其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報(bào)前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等文件。

（二）綜述資料

綜述資料主要包括產(chǎn)品概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報(bào)產(chǎn)品上市歷史、其他需說(shuō)明的內(nèi)容等。

其中，需注意以下內(nèi)容：

1.概述

應(yīng)當(dāng)描述脂蛋白（a）檢測(cè)試劑名稱及其確定依據(jù)；描述申報(bào)產(chǎn)品的管理類別；描述申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期用途；描述有關(guān)申報(bào)產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié)（如適用），如：申報(bào)產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等。

2.產(chǎn)品描述

2.1產(chǎn)品綜述

應(yīng)描述產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，產(chǎn)品組成，原材料的來(lái)源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗(yàn)方法（至少包括反應(yīng)體系參數(shù)、操作步驟等），如有組合注冊(cè)的質(zhì)控品，應(yīng)提供質(zhì)控品的制備方法及賦值情況，如有組合注冊(cè)的校準(zhǔn)品，應(yīng)提供校準(zhǔn)品的制備方法及溯源情況。

應(yīng)描述產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)，包括分析性能評(píng)估、參考區(qū)間、穩(wěn)定性以及臨床評(píng)價(jià)等。

描述不同包裝規(guī)格之間的差異描述。

描述產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如適用），包括生物學(xué)來(lái)源（如人、動(dòng)物、病原體、重組或發(fā)酵產(chǎn)物）和組織來(lái)源（如血液）。人源性材料須對(duì)有關(guān)傳染病（HIV、HBV、HCV等）病原體檢測(cè)予以說(shuō)明；其他動(dòng)物源及微生物來(lái)源的材料，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其在產(chǎn)品運(yùn)輸、使用過(guò)程中對(duì)使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關(guān)的文件。

2.2包裝描述

有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息，包括包裝形狀和材料。

2.3研發(fā)歷程

闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

2.4與同類和/或前代產(chǎn)品的比較

應(yīng)列表比較申報(bào)產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在技術(shù)原理、預(yù)期用途、使用方法、性能指標(biāo)、臨床應(yīng)用情況等方面的異同。

3.預(yù)期用途

預(yù)期用途：用于體外定量檢測(cè)人體樣本（血清、血漿等）中脂蛋白（a）的含量。臨床上用于評(píng)價(jià)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)提供該產(chǎn)品適用儀器、使用方法、樣本采集及保存裝置和/或添加劑（如抗凝劑）等信息。適用的樣本類型應(yīng)結(jié)合分析性能研究和/或臨床研究情況進(jìn)行確認(rèn)。

臨床適應(yīng)證：應(yīng)提供臨床適應(yīng)證的發(fā)生率、易感人群信息。應(yīng)提供脂蛋白（a）的詳細(xì)介紹及與臨床適應(yīng)證的關(guān)系，相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法。

適用人群：目標(biāo)患者/人群的信息，對(duì)于適用人群包含亞群、兒童或新生兒的情況，應(yīng)進(jìn)行明確。

預(yù)期使用者：專業(yè)。

預(yù)期使用環(huán)境：申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)、可能會(huì)影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。

4.申報(bào)產(chǎn)品上市歷史（如適用）

5.其他需說(shuō)明的內(nèi)容

除申報(bào)產(chǎn)品外，檢測(cè)系統(tǒng)的其他組成部分，包括但不限于：樣本處理用試劑、適用儀器、質(zhì)控品、校準(zhǔn)品等基本信息，及其在檢測(cè)中發(fā)揮的作用，必要時(shí)應(yīng)提交相應(yīng)的說(shuō)明書(shū)。

對(duì)于已獲得批準(zhǔn)的檢測(cè)系統(tǒng)的其他組成部分，應(yīng)當(dāng)提供注冊(cè)證編號(hào)/備案編號(hào)和國(guó)家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊(cè)證信息/備案信息。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

風(fēng)險(xiǎn)管理資料應(yīng)符合GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。申請(qǐng)人應(yīng)考慮產(chǎn)品全生命周期中的各個(gè)環(huán)節(jié)，從產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、原材料的采購(gòu)控制、生產(chǎn)、預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見(jiàn)的危害等方面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制基礎(chǔ)上，綜合評(píng)價(jià)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)可接受程度，形成風(fēng)險(xiǎn)管理資料。

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制、任何一個(gè)或多個(gè)剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)定、與產(chǎn)品受益相比綜合評(píng)價(jià)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)可接受程度的風(fēng)險(xiǎn)管理資料。

風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)全面考慮預(yù)期用途錯(cuò)誤、可能的使用錯(cuò)誤、性能特征失效、不正確的結(jié)果、與安全性有關(guān)的特征等方面。脂蛋白（a）檢測(cè)試劑建議關(guān)注非特異性（干擾物質(zhì)、交叉反應(yīng)物質(zhì)）引起的不正確測(cè)量。

2.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單

說(shuō)明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于其中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。

對(duì)于包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其在申報(bào)資料中的具體位置；對(duì)于未包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號(hào)以備查。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)按照《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的相關(guān)規(guī)定進(jìn)行編寫(xiě)。申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品具體適用的指導(dǎo)原則或相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及脂蛋白（a）檢測(cè)試劑的特點(diǎn)，制定各項(xiàng)性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法，確保安全有效。

3.1適用的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)符合適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，若申報(bào)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、技術(shù)原理、預(yù)期用途、使用方式等與強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的適用范圍不一致，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出不適用強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的說(shuō)明，并提供經(jīng)驗(yàn)證的證明性資料。

3.2.產(chǎn)品技術(shù)要求

可參照YY/T 1448 《脂蛋白（a）測(cè)定試劑盒》的要求。脂蛋白（a）檢測(cè)試劑作為定量檢測(cè)試劑主要包括以下性能指標(biāo)：外觀、裝量、準(zhǔn)確度、精密度（重復(fù)性、批間差）、線性區(qū)間、空白吸光度、分析靈敏度等。如有組合注冊(cè)的校準(zhǔn)品，校準(zhǔn)品主要包括以下性能指標(biāo)：外觀、裝量（液體適用）、水分含量（干粉適用）、均勻性等。如有組合注冊(cè)的質(zhì)控品，質(zhì)控品主要包括以下性能指標(biāo)：外觀、裝量（液體適用）、可接受區(qū)間/值、均勻性等。具體產(chǎn)品的性能指標(biāo)需結(jié)合方法學(xué)本身特性，確定其性能指標(biāo)或者提供此指標(biāo)不適用的說(shuō)明。

產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗(yàn)方法需優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法；自建檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時(shí)保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說(shuō)明。

3.3產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告    

申請(qǐng)人應(yīng)在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎(chǔ)上，采用在符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。如有適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，應(yīng)當(dāng)使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗(yàn)報(bào)告：申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。如產(chǎn)品提交自檢報(bào)告，還需按照《醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定》的要求提交相應(yīng)資料。

4.分析性能研究

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過(guò)選擇和確認(rèn)、質(zhì)量管理體系得到有效控制并且保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，進(jìn)行產(chǎn)品的分析性能研究。原則上應(yīng)采用多批產(chǎn)品進(jìn)行產(chǎn)品的分析性能研究。

分析性能研究主要包括樣本穩(wěn)定性、適用的樣本類型、校準(zhǔn)品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值（如適用）、正確度、精密度、空白限、檢出限及定量限、分析特異性、高劑量鉤狀效應(yīng)、測(cè)量區(qū)間及可報(bào)告區(qū)間等項(xiàng)目的研究資料。如申報(bào)產(chǎn)品適用不同的機(jī)型，需要提交在不同機(jī)型上進(jìn)行評(píng)估的資料。如申報(bào)產(chǎn)品包含不同的包裝規(guī)格，需要對(duì)各包裝規(guī)格進(jìn)行分析或驗(yàn)證。建議申請(qǐng)人依據(jù)《定量檢測(cè)體外診斷試劑分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則》以及國(guó)內(nèi)外有關(guān)體外診斷產(chǎn)品分析性能評(píng)估的文件開(kāi)展研究。

申請(qǐng)人提交的分析性能資料應(yīng)包括具體的研究項(xiàng)目、研究方案、可接受標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù)、研究方法、所使用的樣本、試劑、配套使用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品信息、儀器名稱和型號(hào)、原始數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程及結(jié)果、研究結(jié)論等內(nèi)容。

脂蛋白（a）檢測(cè)試劑的分析性能研究需關(guān)注以下內(nèi)容：

4.1 樣本穩(wěn)定性

申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)不同類型樣本的穩(wěn)定性分別進(jìn)行評(píng)價(jià)并提交研究資料。內(nèi)容包括建議的保存條件（如溫度等）及其期限、添加劑（如抗凝劑）和運(yùn)輸條件（如涉及）等。對(duì)于冷凍保存的樣本還應(yīng)對(duì)凍融次數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。樣本穩(wěn)定性內(nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明書(shū)【樣本要求】中進(jìn)行詳細(xì)描述。

4.2 適用的樣本類型

申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)適用的樣本類型及添加劑進(jìn)行適用性確認(rèn)。如果試劑適用于多種樣本類型，應(yīng)采用合理方法評(píng)價(jià)每種樣本類型的適用性。對(duì)具有可比性的樣本類型（如血清和血漿），可選擇具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的樣本進(jìn)行樣本一致性的同源比對(duì)研究。

4.3 校準(zhǔn)品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值（如適用）

申請(qǐng)人應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品適用的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品。如申報(bào)產(chǎn)品包括校準(zhǔn)品，應(yīng)當(dāng)提交溯源資料。如申報(bào)產(chǎn)品包括質(zhì)控品，應(yīng)當(dāng)提交在所有適用機(jī)型上進(jìn)行賦值和驗(yàn)證的資料。同時(shí)，應(yīng)對(duì)校準(zhǔn)品/質(zhì)控品的均勻性進(jìn)行評(píng)價(jià)。如校準(zhǔn)品/質(zhì)控品的基質(zhì)不同于臨床常用樣本，應(yīng)對(duì)其基質(zhì)效應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。

4.4 準(zhǔn)確度

4.4.1 正確度

申請(qǐng)人可采用參考物質(zhì)檢測(cè)、方法學(xué)比對(duì)或回收試驗(yàn)等方式評(píng)估正確度并提交研究資料，試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合預(yù)先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)。

4.4.2 精密度

精密度包括重復(fù)性、中間精密度和再現(xiàn)性。應(yīng)考慮運(yùn)行、時(shí)間、操作者、儀器、試劑批次和地點(diǎn)等影響精密度的條件，設(shè)計(jì)合理的精密度試驗(yàn)方案進(jìn)行評(píng)價(jià)。精密度研究用樣本濃度一般包括測(cè)量區(qū)間高、中、低在內(nèi)的3～5個(gè)水平，應(yīng)有醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限濃度附近的樣本。

4.5 空白限、檢出限及定量限

定量檢測(cè)體外診斷試劑對(duì)樣本濃度下限的檢出能力指標(biāo)包括空白限（LoB）、檢出限（LoD）及定量限（LoQ）。

LoB，LoD，LoQ的建立需分別選擇多個(gè)獨(dú)立的樣本（空白樣本、低濃度水平樣本、已知濃度的低水平樣本），驗(yàn)證需各選擇至少2個(gè)樣本（空白樣本、檢出限濃度樣本、定量限濃度樣本），在多天內(nèi)進(jìn)行試驗(yàn)。一般來(lái)講，LoB總是低于LoD，而LoD則低于或等于LoQ。

4.6 分析特異性

4.6.1 干擾物質(zhì)

申請(qǐng)人應(yīng)充分考慮常見(jiàn)的內(nèi)源性干擾、外源性干擾和已有報(bào)道的干擾物質(zhì)等對(duì)產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果的影響。建議結(jié)合脂蛋白（a）檢測(cè)試劑適用樣本類型、反應(yīng)體系的具體特點(diǎn)研究潛在的干擾物質(zhì)。常見(jiàn)的干擾物質(zhì)主要包括以下物質(zhì)，申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)選擇潛在的干擾物質(zhì)進(jìn)行驗(yàn)證。

本試劑潛在的內(nèi)源性干擾物質(zhì)包括膽紅素、甘油三酯、血紅蛋白、類風(fēng)濕因子、異嗜性抗體（如適用）等。內(nèi)源性干擾物質(zhì)濃度的分布應(yīng)覆蓋人體生理及病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的最高濃度（最差情形），并對(duì)干擾的程度進(jìn)行量化。

本試劑潛在的外源性干擾物質(zhì)包括樣本添加劑（抗凝劑或防腐劑）、維生素C、常用藥物及其代謝物（如他汀類降脂藥物、阿司匹林）等。

4.6.2 交叉反應(yīng)

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)考慮脂蛋白（a）的結(jié)構(gòu)類似物、已有報(bào)道的交叉物質(zhì)、原材料生產(chǎn)引入的交叉物質(zhì)等對(duì)產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果的影響。本試劑常見(jiàn)的交叉反應(yīng)物質(zhì)包括纖維蛋白溶酶原(PLG)、載脂蛋白B等，申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)選擇潛在的交叉反應(yīng)物質(zhì)進(jìn)行驗(yàn)證。

4.7 高劑量鉤狀效應(yīng)

建議對(duì)多個(gè)含有高濃度分析物的樣本進(jìn)行梯度稀釋后由低濃度至高濃度檢測(cè)，每個(gè)梯度的稀釋液重復(fù)多份進(jìn)行檢測(cè)，明確不產(chǎn)生鉤狀效應(yīng)的最高分析物濃度。

4.8 測(cè)量區(qū)間及可報(bào)告區(qū)間

4.8.1 線性區(qū)間及測(cè)量區(qū)間

線性區(qū)間的研究，需采用高值和零濃度/低值樣本配制一系列不同濃度的樣本，采用重復(fù)檢測(cè)均值和預(yù)期值進(jìn)行回歸分析，確定線性區(qū)間。在測(cè)量區(qū)間內(nèi)，臨床樣本在未經(jīng)稀釋、濃縮，或非常規(guī)測(cè)量程序中步驟的其他前處理情況下，檢測(cè)結(jié)果的線性偏差、不精密度和偏倚均在可接受范圍內(nèi)。測(cè)量區(qū)間下限為定量限，線性區(qū)間包含測(cè)量區(qū)間。

4.8.2 擴(kuò)展測(cè)量區(qū)間和可報(bào)告區(qū)間

如對(duì)超出測(cè)量區(qū)間濃度的樣本可進(jìn)行稀釋后檢測(cè)，應(yīng)研究合適的稀釋液和稀釋倍數(shù)，從而確定試劑的擴(kuò)展測(cè)量區(qū)間和可報(bào)告區(qū)間。兩者上限均為測(cè)量區(qū)間上限╳稀釋倍數(shù)，擴(kuò)展測(cè)量區(qū)間的下限為測(cè)量區(qū)間上限，可報(bào)告區(qū)間下限為檢出限。

4.9 其他性能指標(biāo)研究

另外，對(duì)于適用本指導(dǎo)原則的產(chǎn)品，建議申請(qǐng)人結(jié)合方法學(xué)和反應(yīng)體系的具體情況，對(duì)試劑空白吸光度、分析靈敏度進(jìn)行研究。

5.穩(wěn)定性研究

一般應(yīng)包含研究方案、研究報(bào)告和研究數(shù)據(jù)。

5.1實(shí)時(shí)穩(wěn)定性（貨架有效期）

提交至少三批申報(bào)產(chǎn)品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究資料。明確儲(chǔ)存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。

5.2使用穩(wěn)定性

提交申報(bào)產(chǎn)品實(shí)際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，應(yīng)包括所有組成成分的開(kāi)封穩(wěn)定性。適用時(shí)提交復(fù)溶穩(wěn)定性、機(jī)載穩(wěn)定性及凍融次數(shù)（如適用）研究資料等，還應(yīng)提交校準(zhǔn)頻率或校準(zhǔn)穩(wěn)定性研究資料。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。

5.3運(yùn)輸穩(wěn)定性

提交申報(bào)產(chǎn)品可在特定或者預(yù)期的條件下運(yùn)輸?shù)难芯抠Y料，應(yīng)說(shuō)明產(chǎn)品正確運(yùn)輸?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機(jī)械保護(hù)等）。同時(shí)說(shuō)明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運(yùn)輸條件。

6.參考區(qū)間研究

脂蛋白（a）目前無(wú)發(fā)布實(shí)施的臨床檢測(cè)參考區(qū)間標(biāo)準(zhǔn)，申請(qǐng)人可參照《體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的要求建立或驗(yàn)證產(chǎn)品的參考區(qū)間。

申請(qǐng)人應(yīng)明確參考區(qū)間確定的方法或依據(jù)、采用樣本的來(lái)源與樣本類型，納入和排除標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)計(jì)方法及結(jié)論。盡可能考慮樣本來(lái)源年齡、性別等因素的多樣性，以及地域的代表性。申請(qǐng)人應(yīng)采用符合說(shuō)明書(shū)聲稱要求的樣本進(jìn)行參考區(qū)間研究，并在研究報(bào)告中詳細(xì)說(shuō)明樣本類型、儲(chǔ)存方式等情況。

7.其他資料

7.1 反應(yīng)體系研究資料、主要原材料研究資料和生產(chǎn)工藝研究資料

資料由申請(qǐng)人保存，技術(shù)審評(píng)需要時(shí)應(yīng)提交。

7.2 三批產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄。

7.3 證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

脂蛋白（a）檢測(cè)試劑用于評(píng)價(jià)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)時(shí)屬于列入《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄》的項(xiàng)目，申請(qǐng)人可按照《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床評(píng)價(jià)資料。

若產(chǎn)品的預(yù)期用途超出《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄》中的描述，應(yīng)按照《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的相關(guān)要求提交臨床試驗(yàn)資料。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)與標(biāo)簽樣稿格式應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》和《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則（2023年修訂版）》的要求。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明參考文獻(xiàn)的相關(guān)信息。

以下內(nèi)容僅對(duì)脂蛋白（a）檢測(cè)試劑說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。

【產(chǎn)品名稱】

產(chǎn)品名稱由三部分組成：被測(cè)物名稱、用途、方法或原理。例如：脂蛋白（a）測(cè)定試劑盒（免疫比濁法）。

產(chǎn)品的名稱中不應(yīng)當(dāng)出現(xiàn)樣本類型、定性/定量等內(nèi)容。

【包裝規(guī)格】

應(yīng)注明可測(cè)試的樣本數(shù)或裝量，如××測(cè)試/盒、××人份/盒、××mL，除國(guó)際通用計(jì)量單位外，其余內(nèi)容均應(yīng)采用中文進(jìn)行表述。如產(chǎn)品有不同組分,可以寫(xiě)明組分名稱。如有貨號(hào)，可增加貨號(hào)信息。

【預(yù)期用途】

第一段明確試劑用于體外定量檢測(cè)人血清和（或）血漿中脂蛋白（a）的含量。第二段應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明預(yù)期用途。包括適用人群，相關(guān)的臨床適應(yīng)證和檢測(cè)目的等。其余段落對(duì)脂蛋白（a）進(jìn)行背景介紹、說(shuō)明相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法；說(shuō)明與預(yù)期用途相關(guān)的臨床背景情況；說(shuō)明脂蛋白（a）與臨床適應(yīng)證的關(guān)系。

【檢驗(yàn)原理】

詳細(xì)說(shuō)明檢驗(yàn)原理、方法。書(shū)寫(xiě)應(yīng)全面，翻譯應(yīng)準(zhǔn)確。必要時(shí)可采用圖示方法描述。

例如：待測(cè)樣本中脂蛋白（a）與試劑中的特異性抗人脂蛋白（a）抗體相結(jié)合，形成不溶性免疫復(fù)合物，使反應(yīng)液產(chǎn)生濁度，在特定波長(zhǎng)下測(cè)吸光度，濁度高低反映樣本中脂蛋白（a）的含量。

【主要組成成分】

應(yīng)說(shuō)明各組分的名稱、數(shù)量、裝量。說(shuō)明各組分中的核心反應(yīng)成分（如抗體、抗原等）、基質(zhì)、防腐劑等，抗原/抗體等生物活性材料應(yīng)提供其生物學(xué)來(lái)源和特性。

多組分試劑盒應(yīng)明確不同批號(hào)產(chǎn)品各組分是否可以互換；如含有校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，除明確組成成分及生物學(xué)來(lái)源外，校準(zhǔn)品還應(yīng)明確其定值及溯源性，明確標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或參考物的編號(hào)，質(zhì)控品應(yīng)明確靶值及靶值范圍。如靶值范圍為批特異，可注明批特異，并附單獨(dú)的靶值。

對(duì)于產(chǎn)品中不包含，但對(duì)檢測(cè)必需的試劑，應(yīng)列出各試劑的名稱、注冊(cè)人（備案人）、貨號(hào)及其注冊(cè)證編號(hào)（備案編號(hào)）。

【儲(chǔ)存條件及有效期】

首段明確貨架保存條件和有效期，同時(shí)明確特殊保存條件。如2~8℃避光保存，有效期12個(gè)月。保存溫度不應(yīng)有模糊表述，如“常溫”“室溫”，應(yīng)直接以℃為單位。

若各組分的保存條件不一致，應(yīng)分別描述。若各組分的有效期不同，則試劑的有效期為最短保存時(shí)間。

明確各組分的使用穩(wěn)定性，包括開(kāi)封保存條件和保存時(shí)長(zhǎng)、干粉試劑的復(fù)溶穩(wěn)定性、凍融次數(shù)（如適用）、機(jī)載穩(wěn)定性（如適用）等。

明確生產(chǎn)日期、使用期限/失效日期/有效期至見(jiàn)標(biāo)簽。

【適用儀器】

注明所適用的儀器及型號(hào)，提供與儀器有關(guān)的信息以便用戶正確選擇使用。

【樣本要求】

應(yīng)明確適用的樣本類型、樣本的采集和保存方法及穩(wěn)定性結(jié)論。

血漿樣本應(yīng)注明對(duì)抗凝劑的要求，明確具體的抗凝劑類型。冷藏/冷凍樣本應(yīng)注明檢測(cè)前是否需要恢復(fù)室溫，冷凍樣本明確凍存條件和凍融次數(shù)?？稍黾雨P(guān)于脂血、溶血、黃疸樣本的提示。

【檢驗(yàn)方法】

為保證試驗(yàn)的正確進(jìn)行，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟。應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注：

反應(yīng)步驟、反應(yīng)體系和參數(shù)設(shè)置。詳細(xì)描述反應(yīng)步驟和各反應(yīng)步驟所需試驗(yàn)條件，明確樣本和檢測(cè)過(guò)程中各組分的用量體積。不應(yīng)簡(jiǎn)單描述為“見(jiàn)適用儀器產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)”等模糊內(nèi)容。

校準(zhǔn)程序。詳細(xì)描述校準(zhǔn)品的準(zhǔn)備和使用、校準(zhǔn)曲線的繪制過(guò)程，明確校準(zhǔn)周期。不應(yīng)簡(jiǎn)單描述為“儀器自動(dòng)生成校準(zhǔn)曲線”等模糊內(nèi)容?？稍黾觾?nèi)容明確何種情況須重新校準(zhǔn)。

質(zhì)量控制程序。詳細(xì)描述質(zhì)控品的使用、質(zhì)量控制方法?？稍黾觾?nèi)容明確質(zhì)控不合格時(shí)的解決方案。

【參考區(qū)間】

明確參考區(qū)間，并簡(jiǎn)要說(shuō)明建立和驗(yàn)證參考區(qū)間的基本信息，包括：樣本量、人群特征（如性別、年齡、種族等）和采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。

建議注明“由于地理、人種、性別及年齡等差異，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考區(qū)間”。

【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

應(yīng)根據(jù)參考區(qū)間、臨床意義對(duì)可能出現(xiàn)的結(jié)果進(jìn)行合理的解釋。

說(shuō)明在何種情況下需進(jìn)行復(fù)測(cè)或確認(rèn)試驗(yàn)。

若超過(guò)線性區(qū)間上限的高濃度樣本可稀釋后測(cè)定，則應(yīng)說(shuō)明樣本的最大可稀釋倍數(shù)、稀釋溶液等信息。

說(shuō)明可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素。

【檢驗(yàn)方法的局限性】

說(shuō)明該檢驗(yàn)方法的局限性，例如：試劑盒的檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，不能單獨(dú)作為確診或排除病例的依據(jù)，為達(dá)到診斷目的，此檢測(cè)結(jié)果要與臨床檢查、病史和其他的檢查結(jié)果結(jié)合使用。

【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

包括分析性能研究資料和臨床評(píng)價(jià)資料的總結(jié)。

應(yīng)概括描述每項(xiàng)分析性能研究如正確度、精密度、靈敏度、測(cè)量區(qū)間及可報(bào)告區(qū)間、分析特異性、高劑量鉤狀效應(yīng)等適用項(xiàng)目的研究方法和結(jié)果。

應(yīng)概括描述臨床評(píng)價(jià)包括免于臨床試驗(yàn)的臨床評(píng)價(jià)和臨床試驗(yàn)的方法和結(jié)果。建議明確樣本量、相關(guān)系數(shù)、回歸方程等信息。

【注意事項(xiàng)】

注明必要的注意事項(xiàng)，如本品僅用于體外診斷等。

如該產(chǎn)品含有人源或動(dòng)物源性物質(zhì)，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。

【標(biāo)識(shí)的解釋】

說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽中如有圖形或符號(hào)，請(qǐng)解釋其代表的意義。

【參考文獻(xiàn)】

列明引用參考文獻(xiàn)，其書(shū)寫(xiě)應(yīng)清楚、易查詢且格式規(guī)范。

【基本信息】

境內(nèi)體外診斷試劑：

注冊(cè)人與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的，按以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱、住所、聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱、聯(lián)系方式，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證編號(hào)。

委托生產(chǎn)的按照以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)人名稱、住所、聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱、聯(lián)系方式，受托生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號(hào)。

進(jìn)口體外診斷試劑：

按照以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱、聯(lián)系方式，代理人的名稱、住所、聯(lián)系方式。

【醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】

注明該產(chǎn)品的注冊(cè)證編號(hào)。

【說(shuō)明書(shū)批準(zhǔn)日期/生效日期及修改日期】

（六）質(zhì)量管理體系文件

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)提交與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系相關(guān)資料。質(zhì)量管理體系文件主要包括綜述、生產(chǎn)制造信息、質(zhì)量管理體系程序、管理職責(zé)程序、資源管理程序、產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序、質(zhì)量管理體系的測(cè)量、分析和改進(jìn)程序、其他質(zhì)量體系程序信息以及質(zhì)量管理體系核查文件等。

三、參考文獻(xiàn)

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[2]國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局.體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法:國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第48號(hào)[Z].

[3]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].

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[5]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式:國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第122號(hào)[Z].

[6]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局公告2022年第8號(hào)[Z].

[7]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評(píng)中心.體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局器審中心通告2024年第1號(hào)[Z].

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[11]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定:國(guó)家藥監(jiān)局公告2021年第126號(hào)[Z].

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[13]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評(píng)中心.體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊(cè)審查指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局器審中心通告2022年第36號(hào)[Z].

[14]GB/T 42062-2022,醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

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[17]中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì),中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)師分會(huì), 中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)脂質(zhì)與脂蛋白專業(yè)委員會(huì),等.中國(guó)臨床血脂檢測(cè)指南[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2022,45(10): 1017-1033.